医疗器械产品注册证代办机构-介入操作类X射线设备临床试验样本量计算及部位要求详解

临床试验要求

一、用于X射线透视、摄影、胃肠造影的设备的临床试验要求

（一）临床试验的目的

评价该医疗器械在正常使用条件下是否符合预期安全性设想和预期医疗效果。

（二）临床方案

临床试验应有专门设计的临床试验方案。

临床试验方案应包括：试验目的、研究假设、试验设计方法、受试者的选择、有效性/安全性评价指标及评价方法、危险性控制、潜在的伤害或风险分析、数据管理及统计分析方法等）。

临床试验方案的设计应由厂家、临床专家和统计学家共同完成。统计分析人员应全程参与临床试验（包括：方案设计、数据管理、统计分析及统计分析报告）。

（三）临床评价指标

主要评价指标：影像质量的临床诊断要求符合率；

次要评价指标：设备功能、机器使用便捷性、可靠性及安全性。

（四）临床评价标准

1.临床影像学评估：应采用临床诊断型显示器，并注明显示器型号与参数。

（1）影像质量评估等级分为

①清晰可见：解剖学结构的细节清晰可辨。

②可见：解剖学结构的细节可见，但不能清晰辨认。

③不可见：解剖学结构可大致显示，但细节未显示。

(2)临床试验部位应包括：

胸部、腹部、骨与软组织、胃肠道造影（适用于X射线透视摄影系统）

(3)各部位影像具体评估标准（可根据设备的预期用途选择）

设备宣称功能中超出以上内容的，自行添加。

（2）机器使用便捷性评估

患者常见投照体位摆放难易程度评估：满意、一般、不满意

（3）可靠性及安全性评估

①整机系统稳定，试验过程中无不可恢复（影响受试者检查）的错误发生；球管透视及检查曝光正常，可24小时正常开机。

②辐射剂量安全，防护措施可靠，辐射剂量显示、记录完善。

③设备的运动或移动对病人或操作人员没有不可接受风险。

（五）每一部位的临床试验例数

临床试验可采用目标值法的单组试验。

根据临床要求，影像质量的临床诊断要求符合率不得低于85%（目标值）, 假设试验组影像质量的临床诊断要求符合率为95%，则当双侧显著性水平取0.05、检验效能为80%时，试验最少需要的受试者数为80例。

胸部80例，其中至少有10例含正侧位投照。

腹部80例。

骨与软组织部位包含三个位置（头、腰椎、骨盆/髋关节），头任何投照体位计1例；腰椎必须进行正侧位投照且计为1例、骨盆/髋关节正位计1例，合计80例；每位置最少病例数10例。

胃肠造影包含四个位置：食道、胃、小肠、钡灌肠（全消化道造影可计3例），合计80例；每位置最少病例数10例。

每一部位的临床试验例数均需符合统计学原则（在符合伦理学的原则下，同一个受试者可以用于多个部位的验证）。

（六）临床试验效果评价

图像清晰度评价采用双人盲态评价的方式（即：双人背靠背评价临床影像的质量），有条件时建议采用由不参与临床试验的第三方进行评价的方法。要求：

1.受试者的影像质量达到“临床诊断要求符合率”至少为95%（即：100个人中，至少有95个人的影像质量评估为符合要求）；

2.受试者影像质量为“不可见”的比例不得超过2%（即：100个人中，最多有2个人的影像质量评估为“不可见”）；

（七）临床试验报告及统计分析报告

由组长单位根据统计分析报告，出具某一适应症的临床试验报告。统计分析报告应将所有中心的同一适应症（部位）的数据合并在一起进行统计分析，并对每一部位出具总的统计分析报告。

应对所有入选的受试者进行数据管理，遇有不清楚的问题时，应与原始记录核对。统计分析应至少包括如下四部分：a、临床试验完成情况描述：包括临床试验概况（筛选人数、入选人数、完成人数、失访/退出/剔除人数等）；b、基线描述：应对所有入选受试者（ITT分析集）的基线人口统计学指标及其他相关病史指标等进行描述；c、疗效/效果评价：应对所有入选的受试者（ITT分析集）和最终完成试验的受试者（PP分析集）分别进行统计分析。疗效分析时，除点估计外，还应给出点估计的95%的可信区间；d、安全性评价时，应对所有入选的受试者进行分析（SS分析集），不能遗漏所有发生的任何不良事件（包括实验室指标：试验前正常、试验后异常并有临床意义的事件），对所有发生的不良事件应评价其是否与所研究产品有关。

（八）临床试验监督和质量控制

临床试验的整个过程要有严格的监督和质量控制，所有试验记录均要完整、真实、清晰、客观。应在试验期间内连续入选受试者。

二、用于介入操作的设备的临床试验要求

（一）临床试验目的

    评价该医疗器械在正常使用条件下是否符合预期安全性设想和预期医疗效果。

（二）临床方案

临床试验应有专门设计的临床试验方案。

临床试验方案应包括：试验目的、研究假设、试验设计方法、受试者的选择、有效性/安全性评价指标及评价方法、危险性控制、潜在的伤害或风险分析、数据管理及统计分析方法等）。

临床试验方案的设计应由厂家、临床专家和统计学家共同完成。统计分析人员应全程参与临床试验（包括：方案设计、数据管理、统计分析及统计分析报告）。

（三）临床评价指标

    1.主要评价指标：

（1）影像质量的优良率

（2）影像质量达优率

    2.次要评价指标：

   （1）设备功能

   （2）机器使用便捷性

   （3）可靠性、安全性

同时，还需关注产品的安全性（停机、死机等）

（四）临床评价标准

1.临床影像学评估

（1）影像质量评估的注意事项:

①临床影像质量常常与摄片质量相关，进行影像学评估时，评估者须认真参考并核对试验中的摄片记录，包括受试者年龄、体重状况、拍摄条件、X线剂量，以及造影剂注射部位、流量、流速、浓度、手推造影剂（如适用）等相关参数和信息，并记录在病例报告表中。

②应采用与设备相适应的医学临床诊断型显示器，并注明显示器型号与参数

（2）项目、影像质量评估等级：

①每个部位须设计体现影像质量的几个主要观察项目

②对每个项目按优良差（可根据不同项目分3级）设定观察指标并作出具体描述和规定。

优：解剖学结构的细节清晰可辨

良：解剖学结构的细节可见，但不能清晰辨认

差：解剖学结构可大致显示，但细节未显示

③规定该部位影像质量符合临床诊断要求的评价标准，便于阅片者和医学统计分析

（3）各部位影像具体评估标准举例

例1：X射线透视摄影系统（第三类）

注：血管分级均以导管先端位置，即注入造影剂的部位为1级，分支为2级，再分支为3级。

应符合X射线基本原则。主要适应症：减影，造影检查，简单外周介入操作，原则上本设备不适用进行心脏及神经介入

例2：移动式C形臂X射线机（第三类）

注：血管分级均以导管先端位置，即注入造影剂的部位为1级，分支为2级，再分支为3级。

应符合X射线基本原则。主要适应症：减影，造影检查，简单外周介入操作，原则上本设备不适用进行心脏及神经介入。

例3：医用血管造影X射线机

注：血管分级均以导管先端位置，即注入造影剂的部位为1级，分支为2级，再分支为3级，以此类推。不适用于微导管介入手术。

2.设备功能、机器使用便捷性、可靠性及安全性评估

（1）设备功能评估

设备宣称功能中超出以上内容的，自行添加

（2）机器使用便捷性评估

患者常见投照体位摆放难易程度评估：满意、一般、不满意。

（3）可靠性及安全性评估

①整机系统稳定，试验过程中无不可恢复（影响受试者检查）的错误发生；球管透视及检查曝光正常，可24小时正常开机。

②辐射剂量安全，防护措施可靠，辐射剂量显示、记录完善。

③设备的运动或移动对病人或操作人员没有不可接受风险。

（五）临床试验例数

  临床试验可采用目标值法的单组试验。

根据临床要求，两个主要评价指标应达到临床要求，因此避免I型误差的膨胀，样本量计算如下：

1.根据临床要求，影像质量的优良率不得低于85%（目标值）, 假设试验组影像质量的优良率为95%，则当双侧显著性水平取0.05、检验效能为80%、脱落率为5%时，试验最少需要的例数为85例。

2.根据临床要求，影像质量的达优率不得低于75%（目标值）, 假设试验组影像质量的达优率为85%，则当双侧显著性水平取0.05、检验效能为80%、脱落率为5%时，试验最少需要的例数为140例。

3.综上所述，临床试验总例数不得低于140例。

通用医用血管造影X射线机临床试验应至少包含主动脉（包括升主动脉、降主动脉、腹主动脉）、器官脏器（包括心脏、脑、肝、肾、肺、肢体血管等）两个部位的造影，每个部位至少40例，脑血管至少20例，心脏至少20例。

如声称心脏冠状动脉血管造影应包含至少40例冠状动脉血管造影，总例数不低于140例。

机器如具备3D和造影剂跟踪功能，应进行临床验证，应具有统计学意义，本指导原则不包含以上功能的评价。

医用心脏专用血管造影机不低于140例，其中冠状动脉造影不低于70例，心腔及心脏大血管造影应至少20例。

移动式C形臂X射线机（第三类）临床试验部位的选择根据适用范围确定。如包含主动脉（升主动脉、降主动脉、腹主动脉）、器官脏器（包括脑、肝、肾、肺、肢体等）血管两个部位的造影，每个部位至少40例，脑血管至少20例（如声称）。总例数不低于140例。根据卫生部文，移动式C形臂X射线机不用于常规心脏冠脉造影。

X射线透视摄影系统（第三类）临床试验应至少包含主动脉（升主动脉、降主动脉、腹主动脉）、器官脏器（包括肝、肾、肺、肢体血管两个部位的造影，每个部位至少40例，总例数不低于140例。如声称心脏及脑血管应用至少各20例。

在符合伦理学的原则下，同一个受试者可以用于多个部位的验证。

（六）临床试验效果评价

1.图像清晰度评价采用双人盲态评价的方式（即：双人背靠背评价临床影像的质量），有条件时建议采用由不参与临床试验的独立第三方进行评价的方法。

2.透视过程具有辐射损害，不宜重复进行，因此透视图像质量的评价，不宜采用双人盲态法和独立第三方评价法，由执行操作的医生在完成操作后如实记录和评价（允许两位医生同时观察透视，然后分别独立作出评价）

3.设备安全性及可靠性，提供试验期间设备使用的安全及辐射剂量记录，操作者评价，产品的安全性（停机、死机等）事件不得超过2%。

（七）临床试验报告及统计分析报告

由组长单位根据统计分析报告，出具相应的临床试验报告。统计分析报告应将所有中心的同一部位的数据合并在一起进行统计分析，并对每一部位出具总的统计分析报告。

应对所有入选的受试者进行质量控制及数据管理，遇有不清楚的问题时，应与原始记录核对。统计分析应至少包括如下四部分：

1.临床试验完成情况描述：包括临床试验概况（筛选人数、入组人数、完成人数、失访/退出/剔除人数等）；

2.基线描述：应对所有入选受试者（ITT分析集）的基线人口统计学指标及其他相关病史指标等进行统计描述；

3.疗效/效果评价：应对所有入选的受试者（ITT分析集）和最终完成试验的受试者（PP分析集）分别进行统计分析，以评价结果的一致性。疗效分析时，除点估计外，还应给出点估计的95%的置信区间估计；

4.安全性评价时，应对所有入选的受试者进行分析（SS分析集），不能遗漏所有发生的任何不良事件（包括实验室指标：试验前正常、试验后异常并有临床意义的事件），对所有发生的不良事件应评价其是否与所研究产品有关。

（八）临床试验监督和质量控制

临床试验的整个过程要有严格的监督和质量控制，所有试验记录均要完整、真实、清晰、客观。为了保证受试者的安全性及数据的完整性，建议采用中央注册系统入选受试者，以便将所有参加临床试验的受试者记录在案。