经导管三尖瓣置换及修复系统临床试验技术审评要点解读

经导管三尖瓣置换及修复系统属于第三类无源植入心血管器械，分类编码 13-07-06，是用于重度孤立性三尖瓣反流的微创介入器械。本文基于审评指导文件，系统梳理该产品临床试验设计、方案搭建、评价指标、随访与统计的核心审评要求，方便注册申报企业筹备临床资料，也可供审评人员作为参考依据。

提示：本文属于指导性解读文件，不具备法规强制效力。企业申报时仍应当遵守医疗器械相关法规、现行标准；如果采用其他等效研究方案，需要配套完整验证资料，论证方案科学合规。后续法规、诊疗技术更新后，相关审评要求也会同步调整。

一、适用范围

本审评要点适用于常规结构设计的经导管三尖瓣置换系统、经导管三尖瓣修复系统。 经导管三尖瓣置换系统，由人工三尖瓣瓣膜、瓣膜输送系统两部分组成。人工三尖瓣瓣膜包含支架、编织环、阻挡件、瓣叶、锚定针、缝合线组件；输送系统分为瓣膜输送器与装载器，输送器包含 Tip 头、导丝管、锚定组件、连接件、外鞘管、功能手柄、注液管，装载器包含旋转柄、压缩组件、后压缩件、长短圈套件。 经导管三尖瓣修复系统由三尖瓣夹、配套输送系统组成，三尖瓣夹主要包含夹合部件、锚定部件。

产品临床适用人群：孤立性重度三尖瓣反流患者，无需同期开展左侧瓣膜手术；年龄 65 周岁以上，规范最佳药物治疗效果不佳，经心脏团队综合评估适合接受介入置换或修复。

二、临床试验基本要求

（一）可行性试验

如果申报产品采用全新材料、创新结构设计，应当先开展可行性试验。一般采用前瞻性小样本研究，初步验证产品安全性、术中性能，为后续的确证性试验方案设计提供支撑。 企业结合临床指南和目标人群制定入排标准，重点观察全因死亡、即刻器械成功率、手术成功率；样本量建议 10～30 例。试验过程中出现失败病例，需要及时复盘分析，评估是否继续入组。可行性试验结束后，汇总全部数据，判断是直接启动确证试验，还是重新调整方案再次开展可行性研究。试验期间不良事件按法规处置；进入确证试验后，可行性受试者随访至少持续 1 年。

（二）确证性临床试验

申办方设计确证试验方案时，需要综合考量试验设计、入排标准、评价终点、样本量、随访、统计方法等要素。

1. 临床试验设计类型 有效性验证采用随机对照 RCT、优效设计，对照组为最佳药物治疗，试验组在药物治疗基础上加用本器械开展三尖瓣置换 / 修复；安全性验证可采用单组目标值设计。随机分配比例可选用 1:1 或 2:1。
2. 入选、排除标准 入排标准围绕目标人群设定，兼顾人群代表性、伦理与受试者安全。入组对象严格限定为最佳药物治疗无效、心脏团队评估适合介入手术的重度三尖瓣反流患者。 入选维度可参考：年龄、反流分级、外科风险、左室射血分数、NYHA 心功能分级、右心状态、三尖瓣解剖形态、肺动脉压力、临床症状、用药史、合并基础疾病。 排除标准用于控制混杂因素，剔除会干扰疗效判断的受试者，参考维度：既往瓣膜手术史、瓣膜钙化与解剖不适宜介入、入路血管条件差、心脑血管病史、血流动力学不稳定、起搏器植入、难以控制高血压、合并其他瓣膜病变。
3. 主要评价指标 主要有效性复合终点：术后 12 个月，受试者无全因死亡、无心衰再住院，同时满足三尖瓣反流至少降 1 级、堪萨斯心肌功能评分改善、NYHA 分级改善、6 分钟步行距离较基线提升≥30m 的受试者占比。 主要安全性终点：术后 30 天主要不良事件 MAE 发生率、术后 12 个月全因死亡率。
4. 次要评价指标 包含手术成功率、器械成功率；多时间点超声评估瓣膜形态、反流、瓣周漏、跨瓣压差；不同随访节点的心功能、右心室功能；反流改善率、6 分钟步行距离、NYHA 改善率、生活质量评分，以及输送系统使用性能评价。
5. 次要安全性指标 涵盖器械缺陷、心衰再入院率、各随访节点主要不良事件发生率。
6. 样本量估算 分别依据有效性终点、安全性终点独立计算样本量，合并后确定总样本量。方案中写明估算参数、计算公式、文献依据；安全性目标值可参考同类产品、标准治疗数据荟萃分析结果设定。
7. 临床随访时间 有效性主终点随访至术后 12 个月；安全性主终点观察 30 天、12 个月。次要指标在出院前、10 天内、30 天、3 个月、6 个月、12 个月多点采集数据。
8. 数据统计方法 原始临床数据完整留存，统计分析方法参照《医疗器械临床试验设计指导原则》执行。