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医疗器械产品注册证代办-NMPA已知可沥滤物指导原则解读：医疗器械化学安全评价全流程研究

发布时间：2026-08-11 文章来源：NMPA 阅读人数33

一、研究背景与指导原则目的

2019年10月28日，国家药品监督管理局正式发布《医疗器械已知可沥滤物测定方法验证及确认注册技术审查指导原则》，统一国内医疗器械已知可沥滤物检测、方法验证、试验确认的技术审评标准，填补了可沥滤物合规研究的专项规范空白。可沥滤物研究是医疗器械化学表征与生物学评价的核心组成部分，直接决定产品接触人体后的化学安全性与临床风险可控性。该指导原则旨在明确已知可沥滤物测定的通用技术要求、试验条件、方法学验证规则与评价逻辑，为医疗器械企业开展可沥滤物研究、撰写注册资料、落实合规试验提供标准化依据，同时为医疗器械技术审评提供统一判定尺度。

二、医疗器械可沥滤物核心定义与分类

医疗器械可沥滤物（Leachables）是指医疗器械及其原材料在临床使用、人体接触过程中，持续或阶段性释放迁移的各类化学物质总称，是器械化学安全风险的主要来源。其主要涵盖灭菌残留剂、生产工艺残留物、材料降解产物、高分子单体、稳定剂、抗氧化剂、增塑剂、着色剂等各类添加剂。

依据物质识别来源，可沥滤物分为两大类别：一是已知可沥滤物，通过原材料配方、生产工艺、标准文献等信息可明确识别的目标迁移物质；二是未知可沥滤物，需依托全谱筛查、物质鉴别体系推定的未登记迁移物质，两类物质均需纳入医疗器械化学风险评估体系。

三、可沥滤物测定的研究价值与应用意义

可沥滤物释放会对人体产生短期刺激、长期蓄积毒性等生物安全风险，是医疗器械上市前安全性评价的核心核查项目。开展规范化可沥滤物测定与风险评价，可精准识别器械化学安全隐患，保障临床使用安全。同时，可沥滤物研究数据可支撑医疗器械材料等同性判定、产品稳定性验证、工艺变更合规性评价等多项注册与质量研究工作，是医疗器械全生命周期质量管控的重要技术支撑。

四、医疗器械可沥滤物标准化安全评价流程

医疗器械已知可沥滤物风险评价遵循“信息溯源—限量判定—试验验证—综合研判”的标准化流程。首先需完成全面信息收集，涵盖器械结构材质、原材料供应商资料、材料理化特性、生产工艺、临床使用场景、行业数据库及文献资料等，全面梳理潜在可沥滤物种类与来源。

针对已明确的已知添加剂、单体、工艺助剂等目标物质，优先核查其在原材料及成品中的添加总量，若未超出法定允许限量，可豁免进一步试验研究；若超出限量阈值，必须开展浸提物与可沥滤物（E&L）专项研究，明确物质释放谱、最大释放量，结合毒理学数据完成完整安全性评价报告。

风险评估需兼顾次生风险，除原生添加物质外，器械在生产、储存、临床使用中产生的水解产物、降解产物、反应副产物，均需纳入评价范围。相关限量建立、毒理评估、风险研判可配套参考未知可沥滤物评价、限量建立、毒理学关注阈值（TTC）等系列配套指导原则。

五、可沥滤物试验条件确定原则与替代方案

可沥滤物试验需最大程度模拟临床真实使用场景，精准还原物质迁移释放水平。但受限于临床接触场景复杂、样本采集困难、伦理约束等因素，绝大多数医疗器械无法开展真实临床可沥滤物检测。行业通用合规方案为采用浸提试验替代临床试验。

浸提试验需严格遵循“严苛于或等效于临床最坏工况”的核心原则，从浸提方式、溶剂体系、浸泡时间、温度、流速等关键参数维度，论证试验条件的合理性与科学性，确保试验数据可真实、保守反映产品极端使用条件下的最大物质释放风险，全部参数设定需符合2019版已知可沥滤物指导原则规范要求。

六、可沥滤物分析测试方法学验证规则

可沥滤物检测并非强制全部新建验证方法，需依据检测方法属性差异化执行验证要求。对于已有国标、行标、国际标准的成熟检测方法，企业可优先选用，但必须严格核查标准适用范围，确认适配自身产品材质、检测物质与试验场景，杜绝超范围套用标准。

针对无现行标准适配的特殊可沥滤物，企业需自主开发专属分析方法，并完成全套方法学验证与确认工作，保障检测数据精准、稳定、可重复。已验证的成熟方法在跨实验室转移应用时，需开展样品梯度、浓度层级、重复试验等比对测试，验证方法转移可靠性。

当原材料合成工艺、产品配方、分析检测方法发生变更时，企业需启动专项风险评估，根据风险等级开展全面或部分再验证，持续保障检测方法的合规性与有效性。

七、合规研究案例参考体系

针对已知可沥滤物的测定与验证，企业可严格依据2019版指导原则正文及附件案例开展实操研究，结合自身产品材质结构、工艺特点、临床用途优化试验方案，确保研究过程与审评要求高度契合。针对未知可沥滤物的筛查、鉴别与评价工作，可参照后续配套发布的专项指导原则开展系统化研究，形成完整的器械化学安全评价体系。

八、总结

可沥滤物研究是医疗器械化学安全与生物学评价的核心环节，2019版NMPA指导原则构建了已知可沥滤物测定、验证、评价的标准化合规体系。企业需严格遵循信息溯源、限量判定、工况模拟、方法验证的全流程要求，差异化选用检测方案，规范开展浸提试验与风险评估，精准管控器械化学迁移风险。规范化的可沥滤物研究不仅可满足注册审评合规要求，更能从源头保障医疗器械临床使用安全性，助力行业高质量合规发展。

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