医用无菌超声耦合剂注册审查指导原则

一、文件总则

本指导原则用于指导企业准备医用无菌超声耦合剂注册申报资料，同时为技术审评人员提供统一审查依据。文件仅为指导性文件，不属于强制执行法规，企业可选用其他合规技术方案，但必须配套完整试验与验证数据。

本文件基于现行法规、行业标准与当前技术认知编制，后续将跟随法规更新、技术迭代持续修订，所有条款均执行现行最新版本标准。企业可结合自身产品特性删减不适用条款，同时提交书面理由与科学依据，并对申报资料做细化补充。

二、适用范围

本文件适用于 Ⅱ 类医用无菌超声耦合剂，分类编码：06-08-01（医用成像器械 — 超声影像诊断附属设备 — 超声耦合剂）。产品常规原料包含丙二醇、丙三醇、卡波姆、纯化水等，以无菌成品形式出厂；含消毒成分的耦合剂同样纳入本原则管理。

仅用于完好皮肤、非无菌型超声耦合剂，可参照本指导原则中对应条款执行。

三、注册全流程审查要点

（一）监管信息资料

1. 申请表填报要求 产品通用名称严格遵照《医疗器械通用名称命名规则》，标准名称为医用无菌超声耦合剂，不得随意增加自定义修饰词。
2. 分类编码界定 严格匹配《医疗器械分类目录》，归属二级子目录 06-08-01，管理类别为第二类医疗器械。
3. 注册单元划分规则 按照产品技术原理、配方组成、性能指标、预期用途划分注册单元；消毒型与非消毒型耦合剂配方差异较大，建议分开申报，不可合并为同一注册单元。

（二）综述资料撰写要求

1. 产品基础描述 （1）组成成分：基础配方多为丙二醇、丙三醇、三乙醇胺、卡波姆、纯化水；消毒款额外添加三氯羟基二苯醚等抑菌原料，成品为无菌状态。 （2）工作原理：填充探头与人体皮肤、黏膜之间的空隙，排除空气，缩小声阻抗差值，减少超声能量损耗，同时降低接触面摩擦，保障超声成像质量。
2. 型号规格说明 列明所有型号，出具型号划分对照表，清晰标注不同型号在配方、包装、容量上的差异。
3. 包装体系说明 分层说明初包装、中包装、外包装材质，附带无菌屏障系统图纸与包装标识样件；同时列明包装材料与灭菌工艺的兼容性验证结论。
4. 适用范围与禁忌证 适用范围：超声诊断、超声治疗操作中，作为声波透射介质，涂抹于探头与皮肤、黏膜之间。 禁忌证：对产品任一原料成分过敏者禁止使用。
5. 同类产品对比分析 梳理国内外已上市同类产品信息，说明研发对标产品的选择依据；将申报产品与前代产品、市面同类产品做逐项对比，列明配方、性能、包装、灭菌工艺的异同点。
6. 不良事件汇总 收集同类产品上市后的不良事件、召回案例，完成风险分析，形成产品风险防控方案。

（三）非临床研究资料

1. 产品风险管理资料 依据 YY/T 0316 标准完成全流程风险分析，形成完整风险管理报告。重点评估原料污染、灭菌失效、包装破损、微生物超标等危害，落实风险控制措施，完成剩余风险评价，确保所有风险降至可接受水平。
2. 产品技术要求与检验报告 按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》编制技术文件，核心指标包含外观性状、装量、声速、声阻抗、声衰减、黏度、pH 值、无菌性能；消毒型产品还需补充抑菌性能指标。 配套出具全项检验报告，可采用企业自检或第三方有资质机构检测，覆盖全部型号规格。
3. 灭菌与有效期研究 （1）灭菌验证：开展灭菌工艺适应性试验，验证产品、包装材料在灭菌条件下的稳定性，确认灭菌不会改变产品理化性能，保证无菌保证水平达标。 （2）有效期验证：参照 YY/T 0681 系列标准开展加速老化试验，确定产品货架有效期；若产品开封后可分次使用，必须补充开封后使用期限验证数据。
4. 包装完整性验证 按照 GB/T19633、ISO11607 等标准开展包装试验，验证运输、仓储环境下包装密封性，确保有效期内维持无菌屏障；同时验证包装材料无重金属析出、无微生物迁移，与产品本体具备良好相容性。

（四）临床评价资料

医用无菌超声耦合剂已列入《免于临床评价医疗器械目录》，企业无需提交临床试验资料，仅需完成同类产品比对说明即可国家药品监...。

（五）说明书与标签样稿

说明书、标签严格遵守《医疗器械说明书和标签管理规定》，必须包含以下内容：

1. 使用主体：仅限具备资质的专业医师操作使用；
2. 明确禁忌：原料过敏人群禁用；
3. 安全警示：禁止入眼、禁止口服，一旦误食立刻就医；产品开封后尽快用完，严格遵守开封使用时限；
4. 补充提示：产品仅为超声耦合介质，不具备诊疗作用；标注产品灭菌方式、储存条件、有效期。

（六）质量管理体系核查资料

1. 生产工艺文件：提交完整工艺流程图，标注关键工序、特殊过程，列明每道工序质量控制点与管控方法；
2. 场地资料：提供厂区总平面图、洁净车间布局图；净化车间需附带第三方环境检测报告；
3. 体系文件清单：组织机构图、生产设备与检验仪器台账、质量体系自查报告；多场地生产的，还要对比不同厂区生产条件、工艺差异。

四、附则

      本指导原则仅作为注册申报技术参考，所有申报工作必须严格遵循现行医疗器械法规。企业在资料准备过程中，若存在条款不适用情形，应当提交充分技术论证材料。